Dois trabalhos recentes publicados na revista Science, acompanhados por um texto de perspectiva, desafiam a ideia de que a perda de capacidade regenerativa em mamíferos decorre apenas de mutações genéticas irreversíveis. Segundo os estudos, fatores do próprio ambiente tecidual — sua composição e propriedades físicas — e sinais fisiológicos como a disponibilidade de oxigênio condicionam se uma lesão cicatriza com fibrose ou segue um rumo regenerativo.
Um dos artigos usa o modelo de regeneração da ponta do dedo em camundongos para comparar tecidos que cicatrizam com aqueles capazes de regenerar. Os que formam cicatriz têm matriz extracelular rígida e rica em colágeno; os que regeneram exibem uma matriz mais flexível e abundante em ácido hialurônico. Em experimentos nos quais a quantidade de ácido hialurônico foi estabilizada, houve redução da fibrose e estímulo de respostas regenerativas em áreas normalmente não regenerativas, o que realça o papel biomecânico do microambiente sobre o comportamento celular.
O segundo estudo aborda a variável oxigênio. Em comparação entre membros em desenvolvimento de girinos e de mamíferos, níveis baixos de oxigênio (hipóxia) ativam o fator HIF1A, que estimula proliferação, migração celular e a expressão de genes associados à regeneração. Em condições de oxigenação típica dos mamíferos esses programas ficam silenciados; além disso, o oxigênio altera marcas epigenéticas que regulam a acessibilidade do DNA a genes regenerativos. Em modelos embrionários in vitro, os autores conseguiram desencadear respostas iniciais de regeneração em tecidos mamíferos, sem afirmar regeneração completa.
O conjunto de achados obriga a repensar estratégias em biomedicina: a falta de regeneração não precisa ser vista apenas como ausência de instruções genéticas, mas como consequência de um ambiente que impede sua execução. A perspectiva abre caminhos terapêuticos centrados em modular matriz extracelular, mecânica tecidual e sinais metabólicos, mas os resultados são experimentais e há distância até aplicações clínicas. Ainda assim, a pesquisa redefine prioridades e promete orientar novas abordagens para recuperar tecidos perdidos.